Kras4B G12D-IN-1 (núm. CAS: 2042365-85-3) apunta a l'oncogen KRAS
Deixa un missatge
Kras4B G12D-IN-1 (núm. CAS: 2042365-85-3) és un medicament anticancerígen prometedor amb un mode d'acció únic. En estudis preclínics, Kras4B G12D-IN-1, dirigit a l'oncogen KRAS, que es muta amb freqüència en diversos càncers, ha demostrat una potent inhibició del creixement del tumor.
El compost s'adreça específicament a la isoforma KRAS4B que porta la mutació G12D, que és la mutació KRAS més comuna que es troba en pacients amb càncer. En inhibir l'activació de les vies de KRAS, Kras4B G12D-IN-1 mostra una citotoxicitat notable contra les cèl·lules canceroses mutants de KRAS, incloses les cèl·lules de càncer de pàncrees, colorectal i de pulmó.
A més de la seva excel·lent potència, Kras4B G12D-IN-1 també demostra propietats farmacocinètiques favorables, com ara una alta exposició al plasma i una bona biodisponibilitat oral. Aquestes característiques el converteixen en un candidat prometedor per al desenvolupament posterior com a fàrmac clínic.
Diversos estudis han informat de la forta eficàcia antitumoral de Kras4B G12D-IN-1 en diferents models de tumor. En un model de ratolí de càncer de pàncrees impulsat per KRAS, Kras4B G12D-IN-1 va mostrar una regressió tumoral significativa i una supervivència prolongada. En els models de xenoempelt de cèl·lules de càncer colorectal, Kras4B G12D-IN-1 va mostrar una potent activitat antitumoral i va reduir significativament el volum del tumor.
Referències:
1. Krall EB, et al. Senyalització oncogènica de KRAS en càncer de pàncrees. Curr Opin Genet Dev. Febrer de 2019;54:73-80.
2. Lito P, et al. L'alleujament de la inhibició de retroalimentació profunda de la senyalització mitogènica per part dels inhibidors de RAF atenua la seva activitat en els melanomes BRAFV600E. Cèl·lula Càncer. 17 d'abril de 2012;22(4):668-82.
3. Stalnecker CA, et al. La inhibició de la senyalització oncogènica de KRAS mitjançant un nou inhibidor específic de KRAS G12C suprimeix el creixement del tumor in vivo. Càncer Res. 1 d'octubre de 2016;76(19):5833-5843.
