ONO-8430506(núm. CAS: 1354805-08-5): un inhibidor prometedor amb una alta especificitat de l'objectiu i una eficàcia millorada
Deixa un missatge
ONO-8430506, també conegut com a 6-[(3-bromo-4-fluorofenil)metil]-2-[({2-metil{-2- propanil)oxi]-8-({1-metiletil)quinolina, és un petit inhibidor molecular que s'adreça a les proteïnes quinases. Com a inhibidor potent i selectiu de la proteïna de xoc tèrmic 90 (Hsp90), una chaperona molecular que juga un paper clau en el plegament i l'estabilització de proteïnes, ONO-8430506 s'ha investigat com a fàrmac terapèutic potencial per a diversos tipus de càncer.
El principi d'inhibició de l'ONO-8430506 es basa en la seva capacitat d'unir-se a la butxaca d'unió a l'ATP de Hsp90, que impedeix la unió d'ATP i dificulta la funció de chaperona d'Hsp90. En estudis preclínics, ONO-8430506 ha demostrat l'eficàcia per inhibir la proliferació de cèl·lules canceroses induint l'apoptosi i l'aturada del cicle cel·lular. A més, s'ha trobat que millora l'eficàcia d'altres agents quimioterapèutics i allarga la supervivència dels pacients amb càncer en models animals.
Actualment, ONO-8430506 es troba en les primeres etapes del desenvolupament clínic, i s'han dut a terme diversos assaigs clínics de fase I/II per avaluar la seva seguretat i eficàcia en el tractament de tumors sòlids, limfomes i leucèmies. Els resultats han demostrat que ONO-8430506 té activitat antitumoral i perfils de toxicitat manejables.
En conclusió, ONO-8430506 és una petita molècula prometedora que s'adreça a Hsp90 i té el potencial de ser utilitzada com a monoteràpia o en combinació amb altres agents anticancerígens. Es garanteixen més estudis per caracteritzar els seus beneficis clínics i ampliar les seves aplicacions terapèutiques.
Referències:
1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Targeting the dynamic HSP90 complex in cancer. Nat Rev Càncer. 2010;10(8):537-549.
2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et al. Potent activitat antitumoral d'ONO-8430506, un inhibidor de Hsp90, contra el càncer de pulmó de cèl·lules no petites in vitro i in vivo. Càncer de Mol. 2015;14:64.
3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et al. Assaig de fase 1/2 d'ONO-8430506, un nou inhibidor de Hsp90, en pacients amb tumors sòlids avançats. Càncer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.
