Aplicació mèdica de l'apoptosi

immunologia

1) Apoptosi durant la maduració dels timòcits: els timòcits es converteixen en diversos tipus de cèl·lules immunocompetents mitjançant una sèrie de processos de desenvolupament. En aquest procés de desenvolupament, hi intervenen una sèrie de processos de selecció de cèl·lules positives i de selecció de cèl·lules negatives. Per formar subtipus de limfòcits CD4 més T i subtipus de limfòcits CD8 més T; Al mateix temps, elimina selectivament els clons de cèl·lules T que reconeixen autoantígens, i el mecanisme de mort dels clons cel·lulars passa principalment per la mort cel·lular programada. Per tant, el desenvolupament normal del sistema immunitari dóna lloc a la formació tant de limfòcits immunocompetents com de tolerància immune als autoantígens. La formació del mecanisme de tolerància depèn principalment de l'activació del mecanisme de mort cel·lular programada del clon de limfòcits T que reconeix l'autoantigen.

2) La mort cel·lular induïda per activació (AICD) és un altre tipus important de mort programada dels limfòcits T. Quan els limfòcits T normals són estimulats per antígens invasors, els limfòcits T s'activen i s'indueixen una sèrie de respostes immunitàries. Per tal d'evitar l'excés de resposta immune o el desenvolupament il·limitat d'aquesta resposta immune, el cos disposa d'AICD per controlar la vida útil de les cèl·lules T activades. De fet, la proliferació de limfòcits T i l'AICD de limfòcits T comparteixen la mateixa via de senyal. Els limfòcits T comencen a activar-se després de ser estimulats. Si hi ha factor de creixement en els limfòcits T activats, es produirà una reacció reproductiva. Si no hi ha o hi ha menys factor de creixement, es produirà l'AICD. 3) Atac dels limfòcits a les cèl·lules diana: les cèl·lules immunocompetents, especialment les cèl·lules assassines activades per limfocines (LAK), són una forma important d'immunoteràpia adoptiva. Té un paper important en la regulació antitumoral, antivirus i immune. Aquestes cèl·lules immunocompetents poden induir la mort cel·lular programada quan ataquen cèl·lules tumorals i cèl·lules infectades amb virus.

medicina clínica

La raó per la qual l'apoptosi s'ha convertit en un tema de recerca candent, en gran mesura, depèn de l'estreta relació entre l'apoptosi i els virus clínics. Aquesta relació no només es manifesta en l'estudi de l'apoptosi i el seu mecanisme, que aclareix la patogènesi d'una gran classe de malalties immunitàries, sinó que també pot conduir a l'aparició de noves teràpies per a malalties. Especialment, l'estreta relació entre l'apoptosi i el càncer i la sida ha cridat molt l'atenció.

1) La disminució de les cèl·lules CD4 plus causada per la infecció pel VIH és a través del mecanisme de l'apoptosi

La infecció pel VIH causa la sida, i la seva patogènesi principal és que la infecció pel VIH destrueix específicament les cèl·lules CD4 plus, fent que CD4 plus i els seus defectes de la funció immune relacionats siguin propensos a infeccions oportunistes i tumors. Però, com pot la infecció pel VIH destruir específicament les cèl·lules CD4 plus? En general, es creu que la disminució significativa del nombre absolut de limfòcits T CD4 més es deu principalment al mecanisme d'apoptosi. Això no només aclareix el motiu principal de la disminució de les cèl·lules T CD4 més en la sida, sinó que també assenyala una important direcció d'exploració per a la investigació del tractament de la sida.

2) Des de la perspectiva de l'apoptosi, l'aparició del tumor es deu a la inhibició de l'apoptosi

Generalment es creu que la transformació maligna de les cèl·lules tumorals es deu a un creixement incontrolat i una proliferació excessiva. Des de la perspectiva de l'apoptosi, es creu que és el resultat de la inhibició del mecanisme d'apoptosi del tumor i la fallada de l'eliminació normal de la mort cel·lular. Una sèrie d'oncogens i protooncogens s'activen i sobreexpressen a les cèl·lules tumorals. L'activació d'aquests gens està estretament relacionada amb l'aparició i desenvolupament de tumors. Una gran classe d'oncogens pertany a la família de factors de creixement i una gran classe d'oncogens pertany a la família de receptors de factors de creixement. L'activació i expressió d'aquests gens estimulen directament el creixement de les cèl·lules tumorals. Aquests oncogens i els seus productes d'expressió també són reguladors importants de l'apoptosi cel·lular. Després de l'expressió de molts tipus d'oncogens, bloquegen el procés d'apoptosi de les cèl·lules tumorals i augmenten el nombre de cèl·lules tumorals. Per tant, entendre el mecanisme del tumor des de la perspectiva de l'apoptosi cel·lular es deu a la inhibició de la reducció de cèl·lules tumorals a causa del mecanisme de l'apoptosi de les cèl·lules tumorals. Per tant, dissenyar un mètode de tractament per als tumors a través de la perspectiva i el mecanisme de l'apoptosi és reconstruir el sistema de transducció del senyal d'apoptosi de les cèl·lules tumorals, és a dir, inhibir l'expressió dels gens de supervivència i activar l'expressió dels gens de mort de les cèl·lules tumorals.

3) L'estudi de l'apoptosi suposarà un autèntic avenç a les malalties autoimmunes

Les malalties autoimmunes inclouen una gran classe de malalties causades per trastorns immunitaris refractaris. Els limfòcits T autoreactius i els limfòcits B productors d'anticossos són els principals mecanismes patològics immunitaris que causen malalties autoimmunes. En circumstàncies normals, l'activació de les cèl·lules immunitàries és un procés extremadament complex. Sota l'estimulació dels autoantígens, les cèl·lules immunitàries que reconeixen els autoantígens s'activen i s'eliminen mitjançant el mecanisme de l'apoptosi cel·lular. Tanmateix, si aquest mecanisme es bloqueja, es bloquejarà l'eliminació de cèl·lules immunocompetents que reconeixen els autoantígens. Es va observar que es va observar una anomalia gènica codificada per Fas en ratolins mutants limfoproliferatius i no es van poder traduir molècules normals de proteïnes transmembrana Fas. Per exemple, l'anormalitat de Fas també va bloquejar el mecanisme d'apoptosi mediat per Fas, que va provocar una malaltia autoimmune proliferativa de limfòcits.

4) Malalties degeneratives del sistema nerviós: la malaltia d'Alzheimer és causada per l'apoptosi accelerada de les cèl·lules nervioses. La malaltia d'Alzheimer (MA) és una malaltia neurològica degenerativa irreversible. Les mutacions de la proteïna precursora de l'amiloide (APP) presenilina-1 (PS1) i presenilina-2 (PS2) condueixen a la malaltia d'Alzheimer familiar (FAD). S'ha demostrat que el PS està implicat en la regulació de l'apoptosi neuronal. La sobreexpressió de PS1 i PS2 pot millorar la sensibilitat de les cèl·lules als senyals d'apoptosi. Dos membres de la família de gens Bcl-2, Bcl xl i Bcl-2, participen en la regulació de l'apoptosi.