ZLY28 és un inhibidor potent i selectiu de MTH1
Deixa un missatge
Com a objectiu de la teràpia contra el càncer, MTH1 ha cridat una gran atenció a causa del seu paper crític en el manteniment de l'estabilitat del genoma de les cèl·lules canceroses. MTH1, també coneguda com NUDT1, és una hidrolasa que catalitza la divisió dels nucleòtids purínics oxidats, evitant així la seva acumulació i la posterior incorporació a l'ADN durant la replicació. Les cèl·lules canceroses depenen de MTH1 per sobreviure perquè la seva alta taxa de proliferació genera una gran quantitat d'espècies reactives d'oxigen (ROS), que poden causar danys a l'ADN. En bloquejar l'activitat MTH1, les cèl·lules canceroses es tornen vulnerables a l'estrès oxidatiu i, finalment, moren.
ZLY28 és un inhibidor potent i selectiu de MTH1 que va ser descobert per un equip de científics xinesos el 2018. ZLY28 s'uneix al lloc actiu de MTH1 i evita que hidrolitzi els nucleòtids de purí oxidats. En experiments in vitro i in vivo, ZLY28 ha mostrat una activitat antitumoral significativa contra una varietat de línies cel·lulars cancerígenes sense causar una toxicitat significativa a les cèl·lules normals. A més, ZLY28 ha mostrat sinergia amb diversos agents quimioterapèutics, com ara cisplatina, 5-fluorouracil i doxorubicina.
Des del seu descobriment, ZLY28 ha estat objecte d'una intensa investigació i diversos estudis preclínics han validat el seu potencial com a agent terapèutic contra el càncer. Per exemple, un estudi recent va demostrar que ZLY28 podria sensibilitzar les cèl·lules de càncer de pulmó no de cèl·lules petites a la radioteràpia, donant lloc a un millor control del tumor i una supervivència prolongada en models de ratolí. Un altre estudi va trobar que ZLY28 podria potenciar l'eficàcia de la immunoteràpia millorant l'activitat de les cèl·lules T contra les cèl·lules canceroses. Aquestes troballes suggereixen que ZLY28 es podria utilitzar en combinació amb altres modalitats de tractament per millorar els resultats del càncer.
En conclusió, ZLY28 és un inhibidor prometedor de MTH1 que ha demostrat una activitat antitumoral significativa i un potencial d'efectes sinèrgics en combinació amb altres teràpies. Es necessiten més investigacions per avaluar la seva seguretat i eficàcia en humans i explorar el seu ús òptim per a diferents tipus i estadis de càncer.
Referències:
1. Liu et al. (2018). Inhibició selectiva de la hidrolasa nudix humana NUDT1 per inhibidors de molècules petites. Journal of Medicinal Chemistry, 61(2), 480-488.
2. Xu et al. (2019). ZLY28 fa sinergia amb el cisplatí per induir l'apoptosi i suprimir la proliferació de cèl·lules humanes de càncer de pulmó no de cèl·lules petites. Gestió i investigació del càncer, 11, 7443-7451.
3. Zhang et al. (2020). ZLY28 millora la immunitat antitumoral mediada per cèl·lules T mitjançant la modulació de l'estrès oxidatiu mediat per MTH1-. OncoImmunology, 9(1), 1747687.
