Mecanisme d'activació de la caspasa

L'activació de la caspasa és un procés d'hidròlisi seqüencial de diversos passos. Les molècules de caspasa són diferents, però els seus processos d'activació són similars. Primer, el prepèptid N-terminal s'hidrolitza per eliminar el prepèptid N-terminal en un lloc específic entre el prepèptid N-terminal i la subunitat gran del precursor de la caspasa, i després es tallen i s'alliberen les subunitats grans i petites. L'heterodímer està format per la subunitat gran i la subunitat petita, i després els dos dímers formen un tetràmer actiu. L'eliminació del prepreptid N-terminal és el primer pas en l'activació de la caspasa, i també és necessària. Tanmateix, l'activació de la caspasa-9 no requereix l'eliminació del preprèptid N-terminal. Bàsicament hi ha dos mecanismes per a l'activació de la caspasa, a saber, l'activació homòloga i l'activació heterogènia. Aquests dos mètodes d'activació estan estretament relacionats. En general, el segon és el resultat del primer. La caspasa que pateix una activació homòloga també s'anomena caspasa iniciadora, inclosa la caspasa-8, - 10, - 9. Després d'induir l'apoptosi, la caspasa inicial es recluta a un complex d'activació inicial específic a través de l'adaptador, formant un canvi d'estructura homodímer, que condueix a la digestió enzimàtica entre molècules homòlogues i l'autoactivació. En general, la caspasa-8, 10 i 2 medien l'apoptosi de les cèl·lules a la via del receptor de la mort, i són reclutades als complexos del receptor de la mort Fas i TNFR1, respectivament, mentre que la caspasa-9 participa en l'apoptosi de les cèl·lules. a la via mitocondrial, i és reclutat al cos apoptòtic compost per Cyt c/d ATP/Apaf-1. L'activació homòloga és el primer esdeveniment d'activació d'hidròlisi de caps en el procés d'apoptosi cel·lular. Després d'iniciar l'activació de la caspasa, s'inicia el procés de mort cel·lular. La caspasa aigües avall s'hidrolitza per activació heteròloga per amplificar el senyal d'apoptosi i, al mateix temps, el senyal de mort es transmet cap avall. L'heteroactivació es refereix a l'activació d'una caspasa i l'activació d'una altra caspasa, que és una forma clàssica d'activar el zimogen de la proteasa de l'apoptosi. Les caspases activades de manera heterogènia també s'anomenen caspases executores, incloses les caspases-3, - 6 i - 7. Executar Caspase no és com iniciar Caspase. No es pot reclutar ni combinar amb el complex d'activació inicial. Només es poden activar iniciant Caspase.